噬菌体筛选靶向多肽提高纳米诊疗材料的 肿瘤归巢性和滞留性  

多模态诊疗一体化纳米材料为肿瘤的精准诊疗带来了新的契机，特别是可同时增强CT/MRI成像的纳米材料，在肿瘤诊断的临床应用上最具意义。目前，此类纳米材料多通过复合无机元素（如利用Au、Bi增强CT成像，Fe3O4、Mn、Gd等增强MRI成像）来实现多模态成像功能。但目前已报道的此类材料主要存在以下缺点：1）基于被动靶向、EPR作用或局部注射实现瘤区成像，缺乏肿瘤主动靶向性；2）缺乏穿透肿瘤深部和长时间滞留于瘤区（通常仅长达24-48小时）的能力；3）仅具有增强成像的作用，缺乏肿瘤治疗功能。这些缺点导致这些材料在将来的临床应用潜力受到较大局限。

利用噬菌体随机多肽库能够在肿瘤表面分子未知情况下，亲和筛选得到特异性结合肿瘤的多肽。与抗体相比，这种通过噬菌体展示技术得到肿瘤靶向多肽具有制备简单、价格低廉、免疫原性低和特异性高等优点，更适用于修饰纳米材料，实现材料对肿瘤的归巢性。

Qu等利用噬菌体展示技术对乳腺癌进行体内筛选，得到了一种可特异性结合肿瘤的靶向多肽（AREYGTRFSLIGGYR, 简称AR）；经该靶向多肽修饰的Au纳米粒棒可在体内有效聚集于肿瘤内，联合近红外激光照射实现有效的肿瘤消融[1]。在另一项研究中，Li等制备了一种新型Bi@SiO2-Gd纳米材料，通过在该材料表面修饰上述乳腺癌靶向多肽，同时利用该材料双模态成像、近红外光谱吸收和多孔载药的优势，实现了对乳腺癌归巢、CT/MRI多模态成像和光热/化疗联合治疗的作用[2]。该研究还发现由于该多肽的特异性肿瘤靶向作用和纳米材料特殊的形状（尺寸），经多肽修饰的材料可有效穿透至肿瘤深部，并在肿瘤部位滞留时间超过14天，实现对肿瘤的长时间监控。