Nature medicine：比其他小伙伴容易得流感？可能不是因为忘穿秋裤

一秒入夏，一秒入冬，这酸爽你们感受到了么！果然，冷空气的威力不是盖的，但这丝毫不影响我们打工人披星戴月，早出晚归，只是提醒大家一定一定要做好防护措施，麻麻又要你穿秋裤了没？

大家还记得2009年的H1N1流感吗，突然就被一夜之间铺天盖地的H1N1型甲流流行的消息拉回现实，默默地听着麻麻的话套上了秋裤。然鹅，事情并不是想象的那样简单，万万没想到的是易感体质不仅跟麻麻每天唠叨的保暖有关，还与个体的基因型有关……

早在2009年H1N1的流行之后，Brass等人就在Cell上发表了相关研究，阐明干扰素介导跨膜蛋白蛋白(IFITM) 家族的某些成员可以抑制多种致病病毒的复制过程，IFITM的体外实验表明其可以对包括流感病毒在内的多种病毒在根本上进行阻制。已经有研究表明IFITM3基因的一个SNP 与重症流感有关，但其生物学机制并不清楚。

2009年之后，IFITM3基因SNP与重症流感之间的关系被进一步发掘，有研究发现甲流流行期间的患病成年人中携带IFITM3 的C等位基因(C/C genotype at rs12252)与多项疾病相关联，然而C等位基因的致病机制还有待探究。在中国汉族人群的两个队列研究中发现，大多数的患者携带rs12252[C]等位基因，而该等位基因在欧洲人中却并不常见，这也暗示了是否携带该风险基因型可能跟种族有关。

2017年，来自美国St.Jude儿童研究院的E Kaitlynn Allen 以及来自哈佛大学的Randolph AG等人通过生物信息学分析在欧洲人群中定位了另外一个SNP（rs34481144），在三个病情严重程度不同的队列中均与流感相关。该研究成果于2017年8月发表于Nature Medicine杂志上。研究指出该SNP的与较低的IFITM3基因mRNA表达水平相关并且会减少转录因子IRF3而增加CTCF在启动子区域的结合，而且会削弱IFITM3周围基因的转录相关性，提示了CTCF边界的存在。

Randolph等还发现风险等位基因A可以扰乱所在CpG位点在CD8 T细胞中的甲基化，而且呼吸道中CD8 T细胞的数量在携带风险等位基因的流感感染个体中也比较少。由此推测该SNP的保护性等位基因G通过影响所在启动子的转录因子结合和甲基化水平，提高了IFITM3的转录表达，从而促进免疫效应细胞CD8 T细胞在呼吸道的积聚，最终增加机体对流感的免疫力。

参考文献：

1. Brass, A.L.et al. The IFITM proteins mediate cellular resistance to influenza A H1N1 virus, West Nile virus, and dengue virus. Cell. 2009; 139: 1243-1254.

2. Randolph AG. et al. SNP-mediated disruption of CTCF binding at the IFITM3 promoter is associated with risk of severe influenza in humans. Nat Med. 2017; 23(8): 975-983.

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