致幻剂的作用原理与应用

01 致幻效应源自与神经递质受体结合

致幻植物使人致幻，基本原理是致幻物质在消化道进入血液循环，然后跨过血脑屏障进入大脑，和大脑突触后膜的神经递质受体结合，从而产生致幻效应。

神经细胞通过突触互相连接。神经递质从突触前膜释放出来与突触后膜上的特定蛋白质结合，引发动作电位，从而将信号传给突触后膜所在的神经细胞，依据突触后神经细胞种类的不同，产生各种生物效应。与神经递质结合的特定蛋白质称为受体。

神经递质有许多是氨基酸脱羧而来的。其中致幻相关的主要是多巴胺和5-羟色胺的受体。5-羟色胺与人的情绪、精力、记忆力、感觉有关，它们传递兴奋、愉悦的信息。多巴胺除了与人的快感形成有关外，也和学习记忆及运动相关。

如果某些进入大脑的外源小分子，结构类似于这些神经递质，那么它们就可以冒充神经递质与相应的受体结合，产生一系列生理效应，这些小分子称为××受体激动剂。

正常情况下，神经递质结合受体一段时间后就会被吸收或者降解，但是这些冒充神经递质的××受体激动剂降解速度往往很慢，这样，它们就会持续激活突触后神经细胞，产生异常强的生物学效应。

比如5-羟色胺受体激动剂和多巴胺受体激动剂可能会使人过度产生兴奋、愉悦的效应，从而带来幻觉等一系列后果。也就是说，致幻植物致幻，主要就是靠产生小分子物质与这些受体结合。

02 致幻体验作用于高级脑功能——意识

致幻剂对于5-羟色胺 2A 受体亚型 (serotonin 2A receptor subtype, 5-HT2A受体) 具有激动剂作用。解剖学上，5-HT2A受体在大脑皮层中的表达最为密集，尤其是在高级皮层和第5层锥体神经元（pyramidal neurons）中。5-HT2A受体信号诱导着神经系统可塑性（plasticity）的发生；因此，5-HT2A受体诱导的可塑性在皮层中最为明显，并且致幻剂的体验效应是在高级的脑功能上被感受到的——即意识上的根本变化。

在神经化学和神经生理学方面，5-HT2A受体激动剂可诱导谷氨酸异常释放；而静息状态下的全能网络会在致幻剂的作用下发生短暂的解体disintegration与合体desegregation，从而增加全脑功能的整合。这一disintegration加desegregation与“自我解体”（ego-dissolution）心理现象相关——这与所谓的统一体验unitive experience密切相关：即个人、人际关系、和存在的“一体性”的深刻体验。统一体验的出现似乎预示着积极的心理健康1。

服用安慰剂placebo与致幻剂裸盖菇素psilocybin后大脑功能整合程度的对比。每个圆点表示一个大脑区域，同色的区域表示有相关联的活动。圆点间的连线表示区域间有一定程度的交流。在正常情况下（安慰剂），交流大多局限于同一颜色表示的区域；而在服用裸盖菇素后，不同颜色之间的交流明显增多。

5-HT2A受体在高级皮层的高级“预测单元”（锥体神经元）上表达，且5-HT2A受体激动似乎会破坏主要的皮层振荡节律，如alpha节律以及高级脑网络；因此，致幻剂似乎在大脑功能层次的高端层有一个主要的作用点。

03 致幻剂治疗精神疾病的基础是瓦解或“松弛”高阶的信念

众所周知消极信念和消极偏见一直是抑郁症的核心特征；而使用裸盖菇素治疗后，难治性抑郁症患者对未来事件的过度悲观预期可以得到纠正2。类似的：物质使用障碍者对酒精或烟草等会反复思考，包括从哪里获得、如何购买等；强迫症或厌食症患者会过度思考污染或进食对于人体的威胁。致幻剂可能通过破坏这些重复思想和行动的大脑系统编码，打乱根深蒂固的思维，诱导患者洞察自己的思维，来重新校准其认知3。信念的解放可能是致幻剂疗效的决定性结果，而信念的修正则是一个潜在的长期效果，更取决于情境操纵——例如听音乐、持有开放的态度、进行同理心的倾听与对话等。

1. Roseman L, Nutt DJ, Carhart-Harris RL. Quality of acute psychedelic experience predicts therapeutic efficacy of psilocybin for treatment-resistant depression. Front Pharmacol 2017; 8:974.

2. Lyons T, Carhart-Harris RL. More realistic forecasting of future life events after psilocybin for treatment-resistant depression. Front Psychol 2018. doi: 10.3389/fpsyg.2018.01721.

3. Carhart-Harris, R.L., 2019. How do psychedelics work?. Current opinion in psychiatry, 32(1), pp.16-21.

4.作者：剿匪义士高从诲

来源：知乎