细胞治疗时代 | GMP级产品尽显担当

我国的GMP全称为“药品生产质量管理规范”。国家药品监督管理局1999年6月18日颁布《药品生产质量管理规范(1998年修订)》。GMP是人类社会科学技术进步和管理科学发展的必然产物，它是适应保证药品生产质量管理的需要而产生的。

伴随细胞治疗产业的快速发展，传统药品评价与监管体系已不能完全满足对该领域的要求。继2022年1月国家药品监督管理局（NMPA）发布《GMP附录-细胞治疗产品（征求意见稿）》（以下简称《附录》）后，国家药品监督管理局食品药品审核查验中心（CFDI）于2022年10月31日发布了《细胞治疗产品生产质量管理指南（试行）》（以下简称《指南》），这些举措充分体现了我国政府对细胞治疗产品生产、质量监管的法规和技术标准要求逐步完善和提升。

《指南》全文涵盖了细胞治疗产品GMP管理的基本原则、人员、厂房、设施与设备、供者筛查与供者材料、物料与产品、生产管理、质量管理、产品追溯系统等内容，对细胞治疗相关法规政策进行了明确的完善与规范。

《指南》强调，直接用于细胞产品生产的基因修饰病毒载体应与细胞产品、其他载体或生物材料相隔离，分别在各自独立的生产区域进行生产，并配备独立的空调净化系统；使用含有传染病病原体的供者材料生产细胞产品时，其生产操作应当在独立的专用生产区域进行，并采用独立的空调净化系统，产品暴露于环境的生产区域应保持相对负压；企业应当建立产品标识和追溯系统，确保在供者材料运输、接收以及产品生产和使用全过程中，来源于不同供者的产品不会发生混淆、差错，确保供者材料或细胞与患者之间的匹配性，且可以追溯。

1.原文：自体细胞产品生产工艺需要充分考虑供者材料个体化差异的影响，制定合理的工艺步骤和参数并在经批准的范围内实施生产。

解读：不同类型细胞制备工艺的复杂程度、体内生物学特性存在显著差异，在临床应用中的安全性风险也有明显不同。此外，复杂的体外操作、培养过程使用多种外源因子或试剂等均可能增加细胞质量控制的难度。因此需要根据个体化差异制定合理的工艺。

2.原文：受供者材料来源和产品类型影响，产品生产批量差异可能较大，生产组织模式相对灵活，生产与临床需求结合更为紧密。

解读：传统生物制品中，生产端和临床端距离是比较远的，相互之间的沟通也较少。而细胞治疗比如单采血采集和CAR-T回输都牵涉到了一个比较特殊的问题，这也使得细胞治疗产品GMP与GCP的交汇，生产与临床的执行法规有差异，也会带来新的问题与挑战。

3.原文：建立生物安全管理制度和记录，具有保证生物安全的设施、设备，预防和控制产品生产过程中的生物安全风险，防止引入、传播病原体。

解读：因细胞产品的供者材料来源于人体，对于生物安全要求更高；细胞治疗产品的全过程对于生物安全需要提前有预案，风险评估需要是前瞻性的；也提醒企业对《生物安全法》及人遗相关规定予以重视。

4.原文：主要物料的确定应当有记录。对主要物料应开展入厂检验，并可根据特定风险，考虑建立降低风险的其他措施（如加强质量控制等）。

解读：细胞产品的特殊性不仅仅表现在产品本身，同时也体现在生产用的关键物料如病毒载体、细胞因子、生长因子等物料上，明确关键物料的确定须有记录，入厂需检验等，这就要求企业对物料分级管理，要求有记录，对于关键物料的检项也需要根据风险来定，初始可以先依据供应商的资料或经验制定检项及频率，也可以根据历史数据来评估关键物料的检项。

众所周知，细胞治疗领域内的诸多产品、原料和工艺，都需要建立完整的溯源体系；尤其是一些来自于人体或者动物的原材料，都需要进行严格的检测，以防止重大质量责任事故的发生。同立海源严格按照国家GMP相关生产法规开展相关生产工作，为客户和合作伙伴提供合格的、放心的GMP级产品！